“明明排卵正常、输卵管通畅，为什么就是怀不上？”“已经小心翼翼保胎，却还是没 能留住宝宝”，面对这样的生育困境，很多夫妻在排查了子宫、染色体、精液等常见问题后，依然找不到答案。其实，在这些“不明原因”的背后，可能隐藏着一个容易被忽视的元凶——免疫系统紊乱。
据《自然流产诊治中国专家共识（2020年版）》相关研究数据显示，约15%-20%的反复流产与免疫紊乱相关。但免疫问题不是非黑即白，需要特定检查来“取证”。深圳港龙医院生殖与不孕科赵志主任在临床中发现，越来越多的生育难题，都与免疫异常密切相关。
一、什么是免疫性不孕？
免疫性不孕是指女方排卵及生殖道功能均正常，无致病因素发现，男方精液常规检查在正常范围，未采取避孕措施，同居2年而未能受孕，检查有抗生育免疫证据存在者。
二、免疫系统为何会“阻碍”生育？
从生殖免疫学的角度看，母体的免疫系统既要保护自身免受病原体侵袭，又需对胎儿（携带一半父源基因的“半异体”）保持“宽容”。这种微妙的平衡一旦被打破，便可能导致妊娠失败。
当免疫失衡，可能出现两种情况：
· 过度防御：把胚胎当敌人攻击，导致不着床或流产；
· 防御不足：无法为胚胎提供保护，同样影响发育。
三、生殖免疫核心检查什么项目？
生殖免疫核心检查项目主要围绕自身免疫攻击、同种免疫失衡、凝血免疫异常及其他相关因素展开，具体如下：
1.自身免疫攻击相关检查：母体“误伤”胚胎！
01.抗磷脂综合征（APS）：检测抗磷脂抗体谱（如抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物），排查因抗体攻击胎盘血管内皮细胞导致的血栓、胎盘供血不足问题。抗磷脂综合征是导致复发性流产、死胎、重度子痫前期等不良妊娠结局的重要原因。
02.甲状腺自身抗体：检测甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb），即使甲状腺功能正常，抗体阳性也可能增加流产风险。这些抗体可能通过引发子宫内炎症反应，干扰胚胎着床。
03.风湿免疫病：检测抗核抗体、抗 dsDNA 抗体等，排查系统性红斑狼疮（SLE）等疾病对胎盘组织的攻击。约50%的系统性红斑狼疮患者妊娠期间病情会复发或加重，且流产、早产、死胎风险显著高于正常人群，尤其合并抗磷脂抗体阳性者风险更高。
2.同种免疫失衡相关检查：母体对胎儿的“排斥”！
胎儿携带父源抗原，但母体免疫系统通常通过“免疫耐受”机制保护胎儿。若这一机制失效，可能导致以下问题：
01.自然杀伤细胞（NK 细胞）：检测子宫 NK 细胞（uNK）活性及比例，排查其过度活跃对胚胎着床、胎盘发育的阻碍。
02.封闭抗体：检测母体是否产生足够的封闭抗体，排查因抗体缺乏导致的母体对胎儿的免疫排斥。
03.Th1/Th2 细胞因子：检测相关细胞因子水平，排查促炎（Th1）与抗炎（Th2）反应失衡对胚胎发育的影响。
3.凝血免疫异常相关检查：胎盘“断供”危机！
结合抗磷脂抗体等免疫指标，同步排查凝血系统异常，判断是否存在胎盘微血栓形成风险，避免胚胎营养供应中断。即使胚胎成功着床，也可能因缺血缺氧而停止发育。
4.其他免疫相关因素
维生素D缺乏：调节免疫平衡的重要物质，缺乏可能增加流产风险。
肠道菌群紊乱：肠道免疫异常可能通过“肠-子宫轴”间接影响生殖免疫环境。
四、哪些情况建议排查免疫因素？
如果出现以下场景，在排除了其他明确病因后，建议及时到正规医院就诊，进行免疫相关检查：
1. 连续2次及以上自然流产，或有过胚胎停育史，且子宫形态、染色体、激素水平等检查均正常；
2. 不明原因不孕，夫妻双方常规生育检查（排卵、输卵管、精液质量）均无异常，备孕超过1年仍未受孕；
3. 曾有过早产、死胎史，或孕期出现过不明原因的子痫前期、胎盘早剥等并发症（此类情况常与免疫及凝血异常相关）[3]；
4. 连续2次及以上辅助生殖（如试管婴儿）失败，且均为高质量胚胎移植仍未怀孕；
5. 备孕期间或孕期反复出现血栓、血小板减少、不明原因发热等情况（可能提示存在自身免疫病或凝血免疫异常）[3]。
五、如何应对筛查结果？
港龙生殖健康与不孕科，帮你“破解”免疫难题
针对生育相关的免疫问题，港龙生殖健康与不孕科的诊疗核心是“精准诊断+科学调控”，帮助身体重建对胚胎的“免疫耐受”。
1.专项检查明确病因：
港龙生殖健康与不孕科医生会根据您的具体情况，安排针对性的免疫检测，比如抗磷脂抗体谱全套、抗核抗体谱全套、免疫球蛋白补体、淋巴细胞亚群、抗中性粒细胞胞浆抗体等，通过这些指标判断是否存在免疫异常，以及异常的具体类型和程度，为治疗提供依据。
2.个体化免疫调节治疗：
港龙生殖健康与不孕科会紧密结合您的个人病史，如流产次数、孕周、是否合并胎停、血栓史或其他自身免疫症状，来综合判断某项免疫异常是否可能是导致生育问题的“真凶”。在明确诊断后，医生会制定专属治疗方案，包括抗凝治疗、免疫调节治疗。对于合并自身免疫病的患者，会在控制基础疾病的前提下，优化治疗方案，降低孕期风险。
3.全程动态监测与管理：
从备孕前的免疫调控，到怀孕后的孕期随访，港龙生殖健康与不孕科医生会持续监测您的免疫指标和身体状况，及时调整治疗方案，为胚胎发育保驾护航，直到顺利分娩。
生育之路或许充满坎坷，但请记住，不明原因的反复流产或不孕，并非“无解”。若您正经历反复妊娠失败，常规检查找不到答案时，不妨从生殖免疫角度寻找答案。及时就医、科学干预，许多女性仍能迎来健康的宝宝。
参考文献
1. 自然流产诊治中国专家共识编写组. 自然流产诊治中国专家共识（2020年版）[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2020, 36(11): 1082-1092.
2. 秦朗, 鲁晨阳, 曾珣, 等. Single-cell transcriptome analyses reveal disturbed decidual homoeostasis in obstetric antiphospholipid syndrome[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2024, DOI:10.1136/annrheumdis-2023-226345.
3. 中华医学会风湿病学分会. 风湿免疫性疾病合并妊娠管理指南（2022版）[J]. 中华风湿病学杂志, 2022, 26(12): 793-804.
4. 张建平, 陈慧, 林其德. 复发性流产的免疫因素及诊疗进展[J]. 中华妇产科杂志, 2021, 56(5): 305-309.
5. 陆叶. 复发性流产的病因与诊疗要点[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2023, 39(7): 721-725.
